Een onderzoek onder leiding van Regeneron Genetica Centrum in Tarrytown (New YorkVS) heeft enkele mutaties in het FNIP1-gen geïdentificeerd die verband houden met een grotere spiermassa, verminderde niveaus van buikvet en bloedsuikerspiegel en een lager risico op pathologieën zoals diabetes type 2 en hartziekten: gezond eten en lichamelijke activiteit doen is belangrijk, maar (helaas of gelukkig) genetisch erfgoed speelt een rol.
Het FNIP1-gen – het was al bekend – speelt een rol in het cellulaire metabolisme en in het mechanisme waarmee cellen bepaalde voedingsstoffen detecteren en erop reageren. We weten nu dat ongeveer één op de 7.000 mensen van wie de genomen in dit onderzoek zijn gesequenced, een van de onlangs geïdentificeerde FNIP1-genvarianten had die geassocieerd zijn met gezondheidsvoordelen.
Hoe het onderzoek is uitgevoerd
©Natuur
Om de mechanismen te begrijpen die ten grondslag liggen aan de onderzochte pathologieën, analyseerden de onderzoekers de genomen van meer dan een miljoen mensen van verschillende oorsprong op drie continenten, op zoek naar genetische varianten die verband hielden met veranderingen in een bloedbiomarker die de TG:HDL-ratio wordt genoemd, of de verhouding tussen de niveaus van triglyceriden en die van HDL-cholesterol, gewoonlijk “goede cholesterol” genoemd.
Hoe hoger deze verhouding, hoe groter het risico op stofwisselingsziekten
legt uit Luca Lottadie het onderzoek leidde
De resultaten
©Natuur
Varianten vielen op in het FNIP1-gen: vooral mensen die bepaalde mutaties dragen die een van de twee kopieën van dit gen in het lichaam deactiveren, vertoonden een aanzienlijk gezonder metabolisme dan de algemene bevolking, met een gemiddeld 60% lager risico op het ontwikkelen van cardiometabolische ziekten.
De onderzoekers onderzochten vervolgens het genetische bewijsmateriaal door het FNIP1-gen en verwante genen in menselijke levercellen uit te schakelen, wat leidde tot een verhoogde expressie van genen die betrokken zijn bij de afbraak van lipiden.
Ooit werd aangenomen dat deze grote veel voorkomende ziekten werden veroorzaakt door veel voorkomende genetische varianten – legt Sadaf Farooqi, co-auteur van de studie uit – maar in werkelijkheid zijn het de zeldzame varianten die ons informatie verschaffen over de biologische routes die moeten worden aangepast om het risico op ziekten te vergroten of te verkleinen.
Vanwege dit
©Natuur
Dit is de reden waarom de resultaten – zo voegt hij eraan toe – een voorbeeld zijn van de kracht van genetische ontdekkingen op grote schaal.
Mogelijke toepassingen
Voor de overgrote meerderheid van de ‘gewone’ mensen bieden de resultaten echter veel meer dan een reden om de gelukkige eigenaren van deze varianten te benijden: in feite onthullen ze een mogelijk doelwit voor medicijnen die op een dag een deel van de schijnbare bescherming zouden kunnen reproduceren die deze mutaties bieden tegen cardiometabolische ziekten, een reeks onderling verbonden pathologieën waaronder beroerte, diabetes, hartaanvallen en sommige vormen van leverziekte, die – laten we dat altijd onthouden – de belangrijkste doodsoorzaak in de wereld zijn.
En dat – aandacht – is een ander recent onderzoek onder leiding vanSeoel Yonsei Universiteit Er is aangetoond dat het grotendeels verband houdt met potentieel beïnvloedbare risicofactoren. Dit betekent dat het onderzoek niets afdoet aan het belang van een gezond leven.
Er is meer onderzoek nodig om het verband te bevestigen, maar het team hoopt dat de bevindingen de weg kunnen vrijmaken voor medicijnen die de beschermende effecten van de varianten in de toekomst kunnen repliceren. Ook omdat het onderzoek op uitstekende wijze is uitgevoerd en zich niet beperkt tot het onderzoeken van blanke Amerikaanse burgers.
Ze bestudeerden een miljoen mensen om deze zeer zeldzame variant te vinden. En dit onthult biologische aspecten die waardevol kunnen zijn voor miljoenen en miljoenen mensen over de hele wereld
geef hier commentaar op Kari Noordepidemioloog bij de UTHealth Houston School of Public Health in Brownsville (Texas, VS), niet betrokken bij het onderzoek.
Het werk is gepubliceerd op Natuur.
Bronnen: Natuurmagazine / Natuur
