‘Foto’ naar de oorzaak van Parkinson: zo niet precies zo, zeker vandaag de dag worden wetenschappers geleid doorUniversiteit van Cambridge (VK) hebben een zeer belangrijke stap voorwaarts gezet in het onderzoek naar de ziekte van Parkinson. In feite zijn ze erin geslaagd om direct de eiwitclusters te visualiseren en te kwantificeren waarvan wordt aangenomen dat ze de verschrikkelijke neurologische ziekte veroorzaken, die momenteel de snelst groeiende ter wereld is.
De ziekte van Parkinson en de symptomen ervan
Zoals ons Istituto Superiore di Sanità (ISS) uitlegt, is de ziekte van Parkinson een neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door spierstijfheid, die zich manifesteert met weerstand tegen passieve bewegingen en trillingen die optreden tijdens de rusttoestand, wat op zijn beurt problemen veroorzaakt bij het starten en beëindigen van bewegingen.
Deze symptomen veroorzaken op hun beurt evenwichtsstoornissen, een ongemakkelijke manier van lopen en een gebogen houding, soms gecombineerd met depressie, ook als indirect gevolg van iemands gezondheidstoestand, en traagheid in het spreken.
Recent onderzoek heeft zich ook op dit laatste symptoom geconcentreerd, waarbij wordt aangetoond hoe veranderingen in de spraak vaak optreden voordat de karakteristieke symptomen optreden. Daarom kunnen sommige mensen met de vroege ziekte van Parkinson op een bepaalde manier en anders spreken dan normaal.
Een zeer invaliderend symptoom is ook chronische pijn, die een zeer hoog percentage van de patiënten treft, tussen 70 en 80%. Maar dit aspect wordt heel vaak over het hoofd gezien, zoals uit een door ons geleid onderzoek is gebleken Universiteit van Verona.
Hoe vaak komt de ziekte van Parkinson voor?
De Italiaanse Vereniging voor Neurologie meldt dat de pathologie de tweede neurodegeneratieve aandoening is in termen van frequentie na de ziekte Alzheimeren die in de geïndustrialiseerde landen een incidentie heeft van ongeveer 12/100.000 mensen per jaar, met een prevalentie van ongeveer 2 miljoen getroffen individuen.
De ziekte komt iets vaker voor bij mannen dan bij vrouwen (60% versus 40%) en treft ongeveer 1% van de bevolking ouder dan 60 jaar, en 4% onder personen ouder dan 85 jaar. Maar hoewel de prevalentie geleidelijk toeneemt met de leeftijd, zijn gevallen waarin de ziekte zich vóór de leeftijd van 50 jaar manifesteert, evenals vóór de leeftijd van 40 jaar (juveniele Parkinson), niet zeldzaam.
Tegen 2050 zal het aantal mensen met Parkinson wereldwijd naar verwachting verdubbelen tot 25 miljoen.
Wat veroorzaakt de ziekte van Parkinson
Zoals bij veel neurodegeneratieve ziekten zijn de oorzaken van Parkinson talrijk en nog niet volledig begrepen. Sommige behandelingen zijn effectief gebleken bij het beheersen en vertragen van de symptomen (helaas zonder de progressie te kunnen stoppen), vooral gericht op het herstellen van de dopaminewaarden, die, zoals nu vastgesteld, geleidelijk afnemen vanaf het begin van de pathologie.
We weten ook dat sommige kleine eiwitclusters, alfa-synucleïne-oligomeren genoemd, lange tijd waarschijnlijk verantwoordelijk zijn geacht voor het ontstaan van de ziekte van Parkinson in de hersenen, maar ook voor dementie met Lewymaar tot nu toe waren ze aan directe detectie in menselijk hersenweefsel ontsnapt.
Een mogelijk keerpunt
Nu hebben onderzoekers een beeldvormingstechniek ontwikkeld waarmee ze oligomeren in menselijk hersenweefsel kunnen zien, tellen en vergelijken, een ontwikkeling die volgens een teamlid ‘is alsof je sterren op klaarlichte dag kunt zien’.
Deze bevindingen kunnen helpen onthullen hoe de ziekte van Parkinson zich in de hersenen verspreidt en de ontwikkeling van diagnostische methoden en mogelijke behandelingen ondersteunen.
Lewy bodies zijn het kenmerk van de ziekte van Parkinson, maar ze geven in wezen aan waar de ziekte is gebleven, niet waar ze nu is – legt Steven Lee uit, die het onderzoek mede leidde. – Als we naar de ziekte van Parkinson in de vroege stadia zouden kunnen kijken, zouden we veel meer kunnen ontdekken over hoe de ziekte zich in de hersenen ontwikkelt en hoe we deze zouden kunnen behandelen
Met name de ontwikkelde techniek wordt genoemd Geavanceerde detectie van aggregaten voor de ziekte van Parkinson (ASA-PD), en maakt gebruik van ultragevoelige fluorescentiemicroscopie om miljoenen oligomeren in hersenweefsel te detecteren en analyseren post-mortem.
Omdat de oligomeren erg klein zijn, is hun signaal extreem zwak, maar ASA-PD maximaliseert het signaal door achtergrondruis te verminderen, waardoor de gevoeligheid aanzienlijk toeneemt tot het punt dat het mogelijk is om individuele alfa-synucleïne-oligomeren te observeren en te bestuderen.
Dit is de eerste keer dat we oligomeren op deze schaal rechtstreeks in menselijk hersenweefsel hebben kunnen waarnemen: het is alsof we sterren op klaarlichte dag kunnen zien – meldt Rebecca Andrews, eerste auteur van het werk – Dit alles opent nieuwe deuren voor het onderzoek van Parkinson
Het team onderzocht hersenweefselmonsters post-mortem van mensen die getroffen zijn door Parkinson en vergeleek ze met die van gezonde individuen van vergelijkbare leeftijd, waarbij ze ontdekten dat de oligomeren aanwezig zijn in zowel de gezonde hersenen als in de hersenen die getroffen zijn door Parkinson.
Maar bovenal is het belangrijkste verschil tussen de zieke en gezonde hersenen de grootte van de oligomeren, die groter, helderder en talrijker zijn in de monsters die door Parkinson zijn getroffen, wat een direct verband suggereert met de progressie van Parkinson.
Het team ontdekte ook een subklasse van oligomeren die alleen aanwezig zijn bij Parkinsonpatiënten en die de eerste zichtbare markers van de ziekte zouden kunnen zijn, mogelijk jaren voordat de symptomen verschijnen.
Deze methode geeft ons niet alleen een momentopname – legt Lucien Weiss van de Polytechnique Montréal uit, die het onderzoek mede leidde – Het biedt een complete atlas van eiwitveranderingen in de hersenen en soortgelijke technologieën zouden kunnen worden toegepast op andere neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Huntington
Oligomeren zijn de speld in de hooiberg geweest, maar nu we weten waar ze zich bevinden, kunnen ze ons helpen specifieke celtypen in bepaalde delen van de hersenen te targeten
Het onderzoek werd mede ondersteund door Wetenschap op één lijn brengen met Parkinson (zo snel mogelijk), Michael J. Fox Stichting En Medische Onderzoeksraad (MRC) en het werk werd gepubliceerd op Natuur Biomedische Technologie.
Bronnen: Universiteit van Cambridge / Nature Biomedical Engineering
