Van 6,7 tot 12,4 maanden. Dit is de sprong in de mediane overleving die werd waargenomen met daraxonrasib bij patiënten met eerder behandeld gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas, vergeleken met de door de arts gekozen chemotherapie. Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft de goedkeuring van Rasonque, de handelsnaam van het geneesmiddel, aanbevolen.
Het is een belangrijke stap, met een verduidelijking die gemakkelijk in de krantenkoppen verloren dreigt te gaan: het medicijn is nog niet toegelaten in de Europese Unie. Het positieve advies van het CHMP wordt doorgestuurd naar de Europese Commissie, die een besluit moet nemen over de vergunning voor het in de handel brengen. Alleen dan zullen de prijs en de terugbetaalbaarheid in de afzonderlijke landen een rol gaan spelen.
En zelfs dat ‘verdubbelt de overleving’ verdient een heerser. Van 6,7 naar 12,4 maanden betekent een stijging van 5,7 maanden, ongeveer 85% van de mediane overleving: bijna het dubbele, zonder dat dit het geval is. Het belangrijkste is dat een mediaan niet voorspelt hoe lang een individuele patiënt zal leven. Geeft de tijd aan waarbinnen de helft van de sterfgevallen in de onderzochte groep plaatsvond.
Wat het onderzoek onder 500 patiënten aantoonde
Daraxonrasib werd onderzocht in het internationale, gerandomiseerde, open-label fase 3 RASolute 302-onderzoek onder 500 volwassenen met gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas dat was verergerd na eerdere systemische therapie. 248 kregen daraxonrasib, de overige 252 kregen chemotherapie, gekozen door de onderzoeker. Ongeveer 92% had een RAS G12-mutatie. De proef werd gefinancierd door het bedrijf dat het medicijn ontwikkelde, Revolution Medicines.
In de door de EMA gebruikte analyse bedroeg de mediane overleving 12,4 maanden met daraxonrasib en 6,7 maanden met chemotherapie. Ook de tijd zonder ziekteprogressie nam toe: 7,2 maanden versus 3,6 maanden.
Hier verschijnt een klein detail dat handig is om u te oriënteren tussen ogenschijnlijk verschillende getallen. De studie gepubliceerd in de New England Journal of Medicine rapporteerde aanvankelijk een mediane overleving van 13,2 maanden versus 6,7 maanden, gebaseerd op gegevens die beschikbaar waren vanaf 10 februari 2026. De EMA gebruikte gegevens die tot en met 15 juni waren bijgewerkt voor de totale overleving en duiden op 12,4 maanden. Dit is hetzelfde onderzoek dat op verschillende tijdstippen is waargenomen: naarmate de observatieperiode langer wordt, kunnen de overlevingsschattingen veranderen.
In het werk gepubliceerd in de NEJM werd het risico op overlijden tijdens de geobserveerde periode ook met 60% verminderd in vergelijking met chemotherapie, met een risicoratio van 0,40. Dit getal moet ook worden gelezen voor wat het meet: een vermindering van het relatieve risico in de loop van het onderzoek, niet de belofte dat elke patiënt 60% langer zal leven.
Hoe daraxonrasib werkt
Het doelwit is RAS, een familie van eiwitten die de celgroei en overleving controleren. Bij adenocarcinoom van de pancreas komen veranderingen in deze route zeer frequent voor: oncogene RAS-mutaties zijn aanwezig in meer dan 90% van de gevallen en kunnen het groeisignaal praktisch in de “aan”-positie laten staan.
Daraxonrasib is een oraal medicijn dat zich bindt aan cyclofiline A. Samen vormen ze een complex dat zich kan hechten aan actieve RAS-eiwitten en hun signalering kan belemmeren, waardoor de groei van tumorcellen wordt vertraagd en hun dood wordt bevorderd.
De Europese aanbeveling heeft betrekking op volwassenen met gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas die ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen en voor de door het CHMP voorgestelde indicatie is een specifieke RAS-mutatie niet vereist.
In de Verenigde Staten heeft de transitie in de regelgeving al plaatsgevonden: de Food and Drug Administration keurde daraxonrasib in augustus 2026 goed. De Amerikaanse indicatie omvat volwassenen met eerder behandeld gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom of die geen kandidaat zijn voor systemische therapie met meerdere geneesmiddelen. Amerikaanse licentie-informatie is te vinden via de officiële database van de FDA.
Bijwerkingen blijven belangrijk
De tablet maakt de therapie niet per definitie licht. Tot de meest voorkomende bijwerkingen behoren diarree, huiduitslag, stomatitis, misselijkheid en braken.
In het onderzoek werden bijwerkingen van graad 3 of hoger geregistreerd bij 61,8% van de patiënten die werden behandeld met daraxonrasib en bij 69,6% van degenen die chemotherapie kregen. Het aantal stopzettingen vanwege effecten die geacht werden verband te houden met de behandeling bedroeg 1,2% versus 11,2%.
Het is een resultaat dat zelfs nog zwaarder weegt gezien de ziekte die het treft. Volgens het rapport The Numbers of Cancer in Italy 2024 waren er in ons land naar schatting 13.585 nieuwe diagnoses van alvleesklierkanker in een jaar tijd. De netto-overleving na vijf jaar, rekening houdend met de algemene diagnoses en dus niet alleen met de gemetastaseerde ziekte, bedroeg 11% bij mannen en 12% bij vrouwen.
Daraxonrasib belandt daarom op een van de moeilijkste terreinen in de oncologie en met een consistent fase 3-resultaat, dat al wetenschappelijke publicaties en evaluaties van de toezichthouders heeft doorstaan. Voor Europese patiënten ontbreekt echter nog een heel concreet stuk: het besluit van de Europese Commissie en, onmiddellijk daarna, het nationale pad om het medicijn effectief toegankelijk te maken.
