31 mei 2026 is een datum die de wetenschappelijke gemeenschap zich zeker zal herinneren als potentieel revolutionair: een klinische proef heeft eindelijk een potentiële nieuwe behandelmogelijkheid gevonden. Maar is het werkelijk de revolutie, het geneesmiddel waar we allemaal op zaten te wachten?
Alvleesklierkanker
Gemetastaseerde alvleesklierkanker wordt nog steeds als ongeneeslijk beschouwd, met een lage overlevingskans enkele jaren, zo niet maanden, na de diagnose, en de enige beschikbare behandeling, die niet erg effectief is, is chemotherapie.
De pathologie vertegenwoordigt ongeveer 3% van de kankerdiagnoses in de Verenigde Staten, waar deze innovatieve proef werd uitgevoerd: deAmerikaanse kankervereniging schat dat in 2026 bij 35.160 mannen en 32.340 vrouwen de diagnose van deze tumor zal worden gesteld, en dat ongeveer 95% van de gevallen pancreasductaal adenocarcinoom (PDAC) zal zijn.
Meer dan de helft van de gevallen van pancreaskanker wordt gediagnosticeerd na het begin van de metastasen, en het relatieve overlevingspercentage na vijf jaar bedraagt ongeveer 3%. Chemotherapie wordt over het algemeen toegediend als eerstelijnsbehandeling en, indien nodig, als tweedelijnsbehandeling, maar bij tweedelijnschemotherapie is de mediane progressievrije overleving (PFS) 3-4 maanden en de mediane totale overleving 6-7 maanden.
We weten ook dat meer dan 90% van de metastatische PDAC’s worden veroorzaakt door een mutatie in het KRAS-gen, de RAS G12-variant genoemd, die resulteert in een hyperactief KRAS-eiwit.
Wat de nieuwe studie aantoonde
Het RAS-eiwit, dat wordt beschouwd als de ‘motor’ van de groei van deze tumor, is altijd als ‘onaantastbaar’ (of bijna) beschouwd: de (weinig) eerder beschikbare medicijnen die dit eiwit deactiveren, RAS-remmers genoemd, zijn in feite alleen specifiek voor één van de gewijzigde varianten van het eiwit.
Er zijn weinig therapieën beschikbaar voor patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde alvleesklierkanker, en deze therapieën hebben een bescheiden werkzaamheid en aanzienlijke toxiciteit – legt Brian Wolpin uit, die het onderzoek leidde – De RASolute 302-studie was bedoeld om een multiselectieve RAS(ON)-remmer te evalueren als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker, met als doel een nieuwe zorgstandaard voor deze patiënten te definiëren die effectiever is en minder bijwerkingen heeft dan de momenteel beschikbare chemotherapieën
Dit laatste onderzoek heeft nu met name aangetoond dat de toediening van daraxonrasib, een multiselectieve remmer van het RAS-eiwit, de progressievrije overleving en de algehele overleving kan verbeteren bij patiënten die getroffen zijn door metastatisch ductaal adenocarcinoom van de pancreas (mPDAC), ongeacht de aan- of afwezigheid van een RAS-mutatie in de tumor.
Hoe het onderzoek is uitgevoerd en de conclusies
Het onderzoek werd uitgevoerd op een populatie van 500 patiënten uit Noord-Amerika, Europa en Azië (de helft vrouwen en de helft mannen, met een gemiddelde leeftijd van 66 jaar en nog steeds in staat om de meeste van hun dagelijkse activiteiten uit te voeren), die lijden aan eerder behandelde gemetastaseerde alvleesklierkanker, door de helft van hen de daraxonrasib en de andere halfstandaard chemotherapie.
Resultaat? De RAS(ON) multi-selectief daraxonrasib kan de progressievrije overleving en de algehele overleving verbeteren bij patiënten met mPDAC, ongeacht of de tumor al dan niet een RAS-mutatie heeft.
In het bijzonder tonen de resultaten van dit eerste fase 3-onderzoek naar een multiselectieve RAS(ON)-remmer, uitgevoerd na het aantonen van goede resultaten op het gebied van tolerantie en veiligheid, de werkzaamheid aan van daraxonrasib bij de behandeling van RAS-mutant en RAS-gemuteerd gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas (mPDAC). wildtype: bij behandelde patiënten verdubbelde daraxonrasib de overleving bijna met minder bijwerkingen vergeleken met chemotherapie.
Wat verandert er voor patiënten en hun kansen op herstel?
Helaas – we hebben het meerdere keren gezegd – kan de therapie de overleving van de patiënt verbeteren, maar niet de ziekte uitroeien, die ongeneeslijk blijft. Eén jaar na het starten van de therapie was echter 53% van de met het medicijn behandelde patiënten nog in leven daraxonrasib versus 17% van degenen die chemotherapie kregen. En dit resultaat was nog nooit eerder behaald.
In ‘informele’ termen gezegd: er is eindelijk een muur neergehaald, die van het RAS-eiwit, dat vanaf vandaag een doelwit is dat kan worden aangevallen en mogelijk vernietigd. Wat er bereikt is, is wetenschappelijk gezien werkelijk een revolutie, omdat het de benadering van therapieën tegen deze meedogenloze ziekte volledig kan veranderen.
De weg naar een wereld vrij van alvleesklierkanker is echter nog erg lang.
Het onderzoek werd gepresenteerd op de jaarlijkse conferentie vanAmerikaanse Vereniging voor Klinische Oncologie (ASCO) en gefinancierd door Revolutie medicijnen.
