De mondiale consumptie van gewone medicijnen is de afgelopen decennia gestaag toegenomen. Veel mensen nemen meerdere medicijnen tegelijk, vaak gedurende langere perioden, zonder dat de wetenschap tijd heeft gehad om op te helderen in welke mate deze gewoonten het darmmicrobioom beïnvloeden, een component die nu als beslissend wordt beschouwd voor ons welzijn.
Een onderzoekslijn had al aangetoond dat talloze medicijnen – niet alleen antibiotica, maar ook moleculen bedoeld voor menselijke doelwitten – de bacteriepopulaties van de darm wijzigen. Er bleef echter een grote vraag: hoe lang duurt deze invloed werkelijk? Sommige in vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat meer dan 70% van de antibiotica en een kwart van de op mensen gerichte medicijnen interfereren met essentiële bacteriën, waaronder de producenten van butyraat en propionaat, twee belangrijke metabolieten voor de gezondheid van het lichaam.
Ander werk had gedocumenteerd dat bètablokkers, SSRI’s en statines cruciale bacteriële functies, zoals vitaminesynthese, veranderen. Metagenomische analyses bij patiënten die werden behandeld met metformine, protonpompremmers of statines hadden ook belangrijke veranderingen in de samenstelling en functies van het microbioom bevestigd, vaak dosisafhankelijk.
De tijdsduur van deze veranderingen bleef echter slecht onderzocht. Dit is waar de studie van Aasmets en collega’s, gepubliceerd in, in het spel komt mSystemenwaarin darmmetagenomische gegevens werden geïntegreerd met een enorme hoeveelheid informatie uit elektronische medische dossiers (EPD’s). Een methodologische keuze die ons in staat stelt het drugsgebruik – huidig en vroeger – nauwkeurig te volgen tot vijf jaar vóór de monstername.
Veel voorkomende medicijnen en darmgeheugen
De onderzoekers analyseerden fecale monsters van 2.509 individuen en vergeleken ze met gedetailleerde gegevens over medicijnen die de afgelopen vijf jaar waren ingenomen.
Het eerste deel van het onderzoek richtte zich op de effecten tijdens het actieve gebruik van een medicijn, waarbij proefpersonen die therapie kregen, werden vergeleken met mensen die het de afgelopen vijf jaar niet hadden gebruikt. Het resultaat is verrassend: bijna 90% van de 186 onderzochte geneesmiddelen werden in verband gebracht met veranderingen in de microbiële diversiteit of veranderingen in de overvloed aan specifieke bacteriën.
In het bijzonder:
Met behulp van machine learning-modellen kon het team zelfs – uitgaande van het microbiële profiel alleen – niet alleen het gebruik van antibiotica herkennen, maar ook dat van verschillende op de mens gerichte medicijnen, waarbij werd benadrukt hoeveel moleculen vergelijkbare microbiële kenmerken delen. Sommige bacteriën, waaronder Dorea longicatena En Eubacteriumwaren bijzonder gevoelig voor antibiotica, maar niet voor niet-antibiotische geneesmiddelen, wat de specificiteit van de effecten bevestigt.
De volgende fase van de analyse beantwoordde de belangrijkste vraag van het onderzoek: blijven deze veranderingen in de loop van de tijd bestaan?
Door individuen te vergelijken die al 1, 2, 3 of zelfs 4 jaar geen medicijn meer hadden gebruikt met proefpersonen die het de afgelopen vijf jaar nooit hadden gebruikt, ontdekten de auteurs dat 42% van de medicijnen zelfs jaren later een waarneembare afdruk op het microbioom achterlieten.
Onder medicijnen met langdurige effecten:
Volgens een ander preprint-onderzoek dat door de auteurs werd aangehaald, bleven sommige antibioticagerelateerde microbiële kenmerken nog enkele jaren na de behandeling waarneembaar.
Om deze bevindingen te versterken, analyseerden de onderzoekers een tweede fecaal monster verzameld in een subgroep van 328 individuen, ongeveer 4,4 jaar na het eerste. Het bleek dat degenen die tussen de twee tijdstippen met een nieuwe therapie begonnen, veranderingen vertoonden die consistent waren met wat werd waargenomen in het hoofdcohort, wat de robuustheid van de conclusies bevestigde.
De studie eindigt met het onderstrepen van een cruciaal punt: als we ons beperken tot het registreren van alleen de medicijnen die zijn ingenomen op het moment van de monsterverzameling, bestaat het risico dat er misleidende resultaten ontstaan in microbioomstudies. De auteurs dringen daarom aan op de systematische integratie tussen metagenomics en EPD, wat essentieel wordt geacht om echt te begrijpen hoe therapieën – vooral veel voorkomende medicijnen die door miljoenen mensen worden gebruikt – het darmevenwicht beïnvloeden, zelfs lang nadat ze zijn ingenomen.
Het werk van Aasmets en collega’s benadrukt het belang van het gebruik van elektronische medische dossiers als een essentieel hulpmiddel bij microbiologische onderzoeken. Het EPD vermindert de bias in zelfgerapporteerde gegevens en maakt het mogelijk de medicatiegeschiedenis van patiënten nauwkeurig bij te houden, waardoor een robuustere weg wordt geopend voor het interpreteren van waargenomen bacteriële veranderingen.
Over het geheel genomen laat dit onderzoek zien hoe gewone medicijnen een effect uitoefenen dat onmiddellijk, cumulatief en vooral langdurig kan zijn. Een ontdekking die de wetenschappelijke gemeenschap dwingt haar methodologieën te herzien en de volledige farmacologische geschiedenis te beschouwen als een van de belangrijkste factoren die onder controle moeten worden gehouden bij het onderzoeken van het menselijk microbioom.
Mogelijk bent u ook geïnteresseerd in:
